原创《基因检测在肿瘤精准药学中的意义》：关于免费基因检测论文范文在这里免费下载与阅读,为您的基因检测相关论文写作提供资料。
摘 要 肿瘤是发病率和致死率最高的疾病之一,其发生发展与基因突变导致的机体局部组织细胞异常增生有关.对肿瘤相关基因进行检测在肿瘤的诊断、预防和治疗中具有重要意义.
关键词 肿瘤 基因检测 意义
中图分类号：R730.5 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2018）05-0014-09
The significance of genetic testing for tumor precision medicine
GUO Zihan1,2,3, DU Qiong1,2,3, DAI Xianchun3, LIU Yingying3, YU Bo1,2,3, ZHAI Qing1,2,3*
（1. Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China； 2. Department of Pharmacy, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai 200032, China； 3. Proton and Hey Ion Center, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai 201321, China）
ABSTRACT Tumor is one of the diseases with highest morbidity and mortality and its occurrence and development are related to the abnormal cell proliferation in the local tissues due to gene mutations. Genetic testing has important implications for the diagnosis, prevention and treatment of tumors.
KEY WORDS tumor； genetic testing； significance
基因是負载特定遗传信息的DNA或RNA分子片段.基因突变是基因在分子结构上发生的碱基对的组成或排列顺序的改变,包括点突变、移码突变、缺失突变和插入突变四种.基因检测是一种通过测序等手段对人体外周血、或组织中基因位点进行检测.研究表明,肿瘤是环境因素和遗传因素共同作用的结果,肿瘤相关的基因突变后,其表达蛋白的量或结构发生改变,导致局部组织细胞异常增殖,从而形成肿瘤.通过对人体的肿瘤相关基因进行检测,分析其基因突变情况,对肿瘤的筛查,临床诊断、治疗和预后的评估等具有重要意义.本文将对临床常见肿瘤的基因检测的现状、意义做和检测技术进行综述.
1 肺癌
GLOBOCAN 2012年最新发布的数据显示,肺癌的新发病例数约为180万,占总病例的12.9%,死亡率约为19.4%,居恶性肿瘤死亡率的第一位[1-2],研究表明肺癌的发生发展及耐药可能与基因突变有关,如EGFR、KRAS、ROS1、c-MET等.
1.1 EGFR
表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）是一种糖蛋白,属于酪氨酸激酶型受体,位于细胞膜表面,通过与配体（EGF及TGFα）结合激活,从而引导下游通路（MAPK、*T及JNK）磷酸化,诱导细胞增殖.许多实体肿瘤中,EGFR存在高表达或异常表达,这与肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制有关[3].
非小细胞肺癌（non-all-cell carcinoma,NSCLC）患者中,最常见的EGFR突变是外显子19缺失突变（占45%）及外显子21点（L858R）突变（占40%）.上述两种突变对小分子酪氨酸酶抑制剂（tyrosine kinase,TKIs）具有敏感性,也被称为EGFR敏感突变[4].EGFR敏感突变在NSCLC白种人患者中占10%,而在亚洲人中高达50%[5].临床上对EGFR敏感突变的NSCLC患者所使用的一线治疗靶向药物有厄洛替尼、吉非替尼及阿法替尼.与传统化疗比,靶向药物疗效显著提高了,且副作用较轻[6].一项回顾性研究表明,EGFR敏感突变的NSCLC患者使用厄洛替尼单药治疗后,客观缓解率为80%、中位PFS为13个月[7].研究表明EGFR-TKI耐药后,50%会发生T790M突变[8].奥希替尼（AZD9291）通过C797氨基酸共价键不可逆地结合EGFR的某些突变形式（L858R,外显子19缺失和含有T790M的双重突变体）,抑制DNA合成和增殖.最新的AURA Ⅲ期研究比较奥西替尼和培美曲塞联合顺铂治疗在TM790阳性的肺腺癌疗效的结果显示,奥西替尼组无进展生存期（progression-free survival,PFS）显著高于化疗组（10.1个月vs 4.4个月）,客观缓解率（objective response rate,ORR）也显著高于化疗组（71% vs 31%）[9].
EGFR的基因检测在临床上多采用直接测序法（测定外显子18至219）,聚合酶链式反应-单链构象多态性分析（single-strand conformation polymorphi,PCRSSCP）,微数字PCR（microfluidics digital,PCR）,探针扩增阻滞突变系统（amplification refractory mutation system,ARMS）等[5].
1.2 KRAS
鼠肉瘤病毒原癌基因同源体（Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS）是RAS家族与人类肿瘤相关的基因之一,位于12号染色体,参与胞内信号传递.当KRAS突变时,该基因永久活化,不能产生正常的RAS蛋白,导致胞内信号传导紊乱,细胞增殖失控癌变.数据显示,KARS在北美腺癌患者的突变率为25%,是很常见的突变[10].KRAS突变的发生与吸烟有关[11].发生KARS突变的患者生存期较野生型KRAS患者短；因此KRAS突变是预后的分子标识[12].值得注意的是,KRAS突变与EGFR-TKIs的疗效相关,其出现预示着EGFR靶向治疗的预后较差[10].
基因检测论文参考资料：
结论：基因检测在肿瘤精准药学中的意义为关于本文可作为基因检测方面的大学硕士与本科毕业论文基因检测论文开题报告范文和职称论文论文写作参考文献下载。
