原创《造血干细胞移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿2例与文献复习》：本论文主要论述了造血干细胞移植论文范文相关的参考文献,对您的论文写作有参考作用。
【摘 要】 为观察造血干细胞移植治療阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）疗效.本院对2例具有频发溶血、严重全血细胞减少和输血依赖的阵发性睡眠性血红蛋白尿患者应用非清髓方案预处理后, 输注半相合和同基因供者单个核细胞分别为9.8×108/kg、11.32×108/kg；CD34细胞分别为7.2×106/kg、9.8×106/kg.2例患者分别于移植后12、9 d粒细胞>0.5×109/L, 16、20 d血小板>20×109/L.流式细胞仪检测红细胞和粒细胞表达CD55、CD59均正常.半相合移植染色体检测为供者完全植入, 移植后无急性移植物抗宿主病.表明非清髓移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿疗效确切, 并发症少.
【关键词】 阵发性睡眠性血红蛋白尿；非清髓；造血干细胞移植
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.25.091
阵发性睡眠性血红蛋白尿（paroxyal nocturnal hemoglo-binuria, PNH）是一种后天获得性溶血性贫血, 因红细胞膜表面锚蛋白缺失, 造成红细胞对补体敏感性增高, 在各种诱因存在时造成红细胞破坏, 导致血管内溶血、血栓、全血细胞减少和感染[1].对重症患者常规治疗效果欠佳, 造血干细胞移植为目前唯一根治方法.本文报告2例造血干细胞移植治疗PNH患者, 并结合文献进行讨论.
1 临床资料
病例1：患者, 因面黄、乏力、发热3年9个月, 酱油样小便2年入院.2008年8月无明诱因出现上述症状, 于山东省立医院经血象、骨髓等检查诊断为再生障碍性贫血, 予环孢素等治疗, 间断输血.2010年4月出现睡眠后小便呈酱油样, 就诊天津血液病研究所, 诊断为再生障碍性贫血-阵发性睡眠性血红蛋白尿综合征, 给予糖皮质激素、环孢素和碳酸氢钠等治疗.同年5月出现溶血危象和急性肾功能不全, 经治疗病情缓解.患者与其胞妹HLA配型4/6相合, 血型相同.拟行HLA半相合造血干细胞移植.
病例2：患者, 因皮肤黏膜黄染、乏力和酱油样小便4年余于2013年9月入院.于2008年11月无明诱因出现上述症状, 诊断为阵发性睡眠性血红蛋白尿, 经糖皮质激素治疗好转出院.2009年6月再次出现同样症状伴发热, 就诊于山东大学齐鲁医院, 诊断同上.继续给予糖皮质激素和成分输血治疗.2013年5月溶血发作, B超示肝脾肿大, 加用环孢素口服, 治疗3个月, 效果不佳, 溶血发作频繁.患者同基因哥哥, 为行造血干细胞移植来本院.入院查肝功示间接胆红素增高, 天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶和γ-谷氨酰基转移酶均增高；尿潜血4+.流式细胞仪检测：红细胞CD55 85.5%、CD59 17.2%；粒细胞CD55 41.4%、CD59 89.1%.骨髓检查红系明显增生伴轻度病态, 粒巨两系成熟受阻.诊断阵发性睡眠性血红蛋白尿.
2 移植过程和结果
感染预防：2例患者均全环境保护, 清洁肠道处理.口服肠道不吸收抗生素（如盐酸黄连素片、硫酸庆大霉素、盐酸去甲万古霉素等）.利福平、氧氟沙星滴眼液点眼, 碘伏棉球定期擦拭外耳道, 复方呋喃西林滴鼻剂点鼻腔, 益口/碳酸氢钠注射液定期漱口, 口服复方新诺明片、更昔洛韦片和氟康唑片预防卡氏肺孢子虫、病毒和真菌感染.
病例1预处理方案：口服去铁酮减轻铁负荷和排除潜在感染灶后入层流病房.前列地尔10 μg/d静脉滴注预防肝静脉阻塞.预处理方案：氟达拉滨35 mg/m2×5 d, 环磷酰胺60 mg/kg×2 d, 兔抗人胸腺免疫球蛋白2.5 mg/kg×5 d.预处理后输入供者外周血单个核细胞9.8×108/kg、CD34 7.2×106/kg.自-3 d环孢素A 3 mg/kg静脉滴注, +1 d吗替麦考酚酯500 mg, 2次/d口服, 甲氨蝶呤15 mg静脉注射, +1 d, 10 mg静脉注射, +3 d、+6 d和+11 d, 预防急性移植物抗宿主病.移植后12 d
中性粒细胞>0.5×109/L, 16 d血小板>20×109/L, 表明移植后造血重建.移植后1个月染色体检查为46, XX.移植后第1、3、6和12个月流式细胞仪检测红细胞和粒细胞CD55及CD59表达均正常.移植后未见急性移植物抗宿主病（HD）表现, 吗替麦考酚酯移植后40 d停用.环孢素由静脉滴注改为口服并逐渐减量, 至移植后9个月停用.
病例2预处理方案：马利兰0.8 mg/kg静脉滴注, 1/6 h×
3 d, 环磷酰胺60 mg/kg静脉滴注×2 d, 兔抗人胸腺免疫球蛋白2.5 mg/kg×5 d.预处理后输注供者外周血单个核细胞11.32×108/kg, CD34 9.8×106/kg.粒缺期出现寒战、高热, 体温达40.8℃, 抽细菌、真菌培养后给予泰能和万古霉素抗感染, 体温逐渐好转.移植后+9和+10 d中性粒细胞连续2 d
>0.5×109/L, 血小板+20 d>20×109/L.因供受者为同基因移殖, 无需预防急性HD.移植后第1、3、6和12个月流式细胞仪检测红细胞和粒细胞CD55及CD59表达均正常.
3 讨论
PNH是一种异质性疾病, 临床表现差异很大, 轻者几个月或数年溶血发作一次, 且溶血为自限性, 重者溶血发作频繁、全血细胞明显减少、感染和静脉血栓形成, 后者是PNH常见死亡原因[2-4].治疗方法有多种, 主要是控制溶血发作和溶血引起的并发症.常用的有糖皮质激素等.针对补体C5的单克隆抗体（Eculizumab）效果较好, 但不能治愈, 因产生缺陷红细胞的造血干细胞克隆未清除；且昂贵, 目前国内未上市, 尚不能应用临床.异基因造血干细胞移植通过清除异常造血克隆, 可达到根治目的[5-8].但受该病发病率影响, 外周造血干细胞移植报道病例数均较少.异基因造血干细胞移植的适应证为骨髓造血衰竭、溶血危象、静脉血栓形成、对Eculizumab不敏感、输血依赖等.造血干细胞移植可清除PNH克隆, 恢复患者正常造血, 减少移植后复发.清除PNH克隆是减少复发的关键.一种观点认为PNH克隆对供者T细胞免疫具有耐受性, 能够逃避供者免疫系统的清除, 造成移植后复发.但体内外研究表明非清髓移植后早期有PNH克隆残留, 但随着细胞免疫清除, 能够达到供者完全植入和清除PNH克隆的目的；且与清髓预处理方案相比, 具有器官毒性小、移植并发症少等优点；常用方案有氟达拉滨+环磷酰胺+抗胸腺细胞球蛋白和福达拉滨+环磷酰胺+全身放疗（TBI）[9, 10].本文病例1为半相合移植, 应用氟达拉滨+环磷酰胺+抗胸腺细胞球蛋白预处理方案, 移植后未再检测到PNH克隆表达.同基因造血干细胞移植治疗PNH早期报道为直接输注供者骨髓, 但移植后4例患者复发, 仅1例长期无复发.有患者仅用环磷酰胺（200 mg/kg）预处理, 但骨髓移植后12个月复发.有报道应用低剂量环磷酰胺（2400 mg）和马利兰（96 mg）预处理后输注同基因供者骨髓, 移植后重建稳定供者造血[3].故本文采用环磷酰胺+抗胸腺细胞球蛋白方案预处理, 移植后患者造血恢复且未出现复发.
参考文献
[1]王春燕, 谭获, 黄振倩, 等.同基因造血干细胞移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿1例.临床血液学杂志, 2011, 24（6）：691-692.
[2]韩利杰, 周健, 魏旭东, 等.异基因造血干细胞移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症.白血病·淋巴瘤, 2014, 23（9）：553-555.
[3]黎纬明, 夏凌辉, 游泳, 等.静脉马利兰环磷酰胺联用预处理异基因造血干细胞移植19例.中国组织工程研究与临床康复, 2007, 11（37）：7513-7516.
[4]张艳, 仇红霞, 徐卫, 等. 非清髓异基因造血干细胞移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿2例并文献复习. 临床血液学杂志, 2010, 23（2）：95-97.
[5]苏雁, 吴润晖, 秦茂权, 等. 儿童阵发性睡眠性血红蛋白尿症2例并文献复习. 中华实用儿科临床杂志, 2014, 29（6）：478-480.
[6]陈峰, 吴德沛, 唐晓文, 等. 异基因造血干细胞移植治疗18例阵发性睡眠性血红蛋白尿症疗效分析. 中华血液学杂志, 2015, 36（12）：1005-1010.
[7]陈峰, 吴德沛, 唐晓文, 等. 单倍型造血干细胞移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症的临床观察. 中华器官移植杂志, 2015, 36（7）：407-410.
[8]张银银, 姜中兴, 郭荣, 等. 单倍体造血干细胞移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症的临床疗效（附1例报告）. 山东医药, 2016, 56（21）：4-6.
[9]韦中玲, 戴艳, 黄来全, 等. 异基因造血干细胞移植治疗EVI1阳性阵发性睡眠性再生障碍性贫血-血红蛋白尿综合征一例临床分析. 中国全科医学, 2016, 19（30）：3765-3768.
[10]张雪芳, 路军丽. 妊娠合并阵发性睡眠性血红蛋白尿一例及文献复习.中国病案, 2015（10）：89-91.
[收稿日期：2017-05-04]
造血干细胞移植论文参考资料：
结论：造血干细胞移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿2例与文献复习为关于本文可作为造血干细胞移植方面的大学硕士与本科毕业论文造血干细胞移植论文开题报告范文和职称论文论文写作参考文献下载。
