原创《白细胞介素17在风湿免疫病中基础临床应用进展》：该文是关于白细胞介素论文范文，为你的论文写作提供相关论文资料参考。
【摘 要】 IL-17在免疫过程中既是效应因子,又是启动因子,是自身免疫性疾病在急性防御过程中的关键细胞因子.目前,IL-17在风湿免疫病中的发病机制已被充分重视,并对其进行了充分的探讨.目前IL-17抑制剂已作为靶向治疗运用于风湿免疫病的治疗当中,现就IL-17在风湿免疫病过程中的发病机制以及临床应用做简要综述.
【关键词】 风湿免疫病；白细胞介素-17；靶向治疗；骨破坏；作用机制
关于白细胞介素（IL）-17的基础研究早在
20年前就已开始,体外研究已证实了其在炎症过程中的重要性.目前的研究主要集中于IL-17A及其两部分受体组成的新型配体家族[1].IL-17缺陷的患者为正确解答IL-17靶向治疗不良事件的原因提供了有力的证据[2].大量研究表明,IL-17A和细胞生物学中的许多重要功能相关联,并且在越来越多的疾病中得到证实.本文将分析IL-17A在宿主免疫防御功能中的作用机制,以了解和预防其靶向治疗期间可能存在的特异性风险,以及lL-17A对骨破坏的影响[3].
1 IL-17A靶向治疗基础研究
IL-17A在1993年作为小鼠和人类基因组中CTLA8基因的产物而被首次发现,在一些疾病如强直性脊柱炎中,IL-17A可通过和T细胞的结合启动T细胞介导的炎症反应[4].IL-17A的发现并不容易,因为并没有观察到其对B细胞和T细胞的影响,但IL-17A是第一个证实和炎症相关联的细胞因子[5].研究发现,IL-6和IL-17A也有着诸多关联,IL-6通过诱导粒细胞集落刺激因子和诱导IL-8对嗜中性粒细胞的迁移分化作用和IL-17A和嗜中性粒细胞生物学之间建立了紧密的联系[6].
基于基因和蛋白质的序列分析IL-17A家族包括6个成员,最开始的IL-17被命名为IL-17A.而在其他家庭成员中,IL-17F和IL-17E是最重要的.IL-17F是和IL-17A最接近的成员,和IL-17A呈现出50%的序列同一性[7].单独的IL-17F生物活性要低于IL-17A,但也具备十分重要的生物学特性.除此以外,在由如肿瘤坏死因子（TNF）等细胞炎症因子驱动的背景下,TNF和IL-17F之间也存在明显的协同作用.
和IL-17A和IL-17F相反,IL-17E（通常称为IL-25）和IL-17A的同源性仅为19%[8].在免疫调节方面,IL-17A和IL-17F可快速诱导炎症反应的发生,而IL-25却可以下调这种效应,这两者的调控是十分有意义的.当和其他促炎细胞因子结合时,IL-17A可诱导快速的炎症反应,例如通过产生IL-6或IL-8而产生效应.在晚期阶段,IL-25的快速生成,可形成炎性反应的内源性控制.当这种控制产生效应时,将立刻停止IL-17A参和的炎症驱动反应[9].相反,IL-17A/IL-25平衡的缺陷将导致IL-25不足以控制IL-17A的作用.有文献曾经报道,通过对IL-1及其受体拮抗剂可实现对IL-17/IL-25的调节.
IL-17A受体在1995年随着IL-17A的发现也被确定,该受体被归类为该细胞因子受体家族的第一个成员.由于属于蛋白质家族,因此可通过蛋白质序列的比较来鉴定IL-17受体家族,故第一次描述的IL-17R被更名為IL-17RA,该功能受体可将IL-17RA链和IL-17RC链结合,并结合IL-17A和IL-17F[10].因此,通过抑制IL-17R或IL-17RA可影响IL-17A和IL-17F的作用.
因为IL-25、IL-17A和IL-17F的天然抑制剂使用着相同的IL-17RA链,因此被定义为共同链,或者IL-25特异性链（IL-17RB）.这些结果表明,通过对IL-17RA链的特异性抑制可阻断IL-17A和IL-17F的炎症作用,同时,也可以抑制IL-25的结合,从而可能降低其抗炎作用[8].
IL-17A和IL-17F由淋巴细胞产生,包括典型的T辅助细胞17（Th17）以及γδT细胞,天然杀伤（NK）细胞等.IL-17对先天免疫和获得性免疫具有极大的免疫调节作用.因为原始T细胞或淋巴细胞的分化涉及小鼠中的特异性转录因子Rorγt或人体系中的Rorc的表达[11],因此通过抑制Rorγt或者抑制Th17家族中IL-17A和IL-17F的产生,或者其他Th17细胞因子如IL-21和IL-22,即可实现体内小分子的靶向治疗.
Th17细胞的产生和IL-17细胞的分化受到上游细胞因子的一系列步骤的控制,这些步骤涉及抗原呈递细胞如树突状细胞产生的不同细胞因子.在这些细胞因子中,有部分对多个靶标具有超强的非特异性作用.在人体内,IL-6和IL-1是关键的炎症标志物,也是Th17细胞分化的关键细胞因子.在Rorγt的早期分化和表达之后,最后一步在IL-23的控制之下.IL-23是IL-12家族的成员,它和IL-12共享p40、p35链,p40共同链和p19结合形成IL-23,p40和p35形成IL-12[12],因此,IL-23的特异性抑制作用就不能通过阻断p40实现,因为也阻断了IL-12,可通过对p19的抑制进而影响T细胞向Th17细胞的分化,并减少细胞因子的产生.同时,效应Th17细胞和调节性T细胞之间有一个平衡[13].因此,在RA患者中,对TNF抑制作用反应的消失或者减弱可能是由于这种平衡被打破,使之更加有利于朝着Th17转变方向的
变化[14].
2 IL-17A对感染的影响
在安全性方面,应首先考虑控制感染.T细胞对于感染的控制至关重要,可能存在的免疫缺陷所造成的危害也就显得更为严重,而T细胞亚群和控制感染的因子亚群有着显著的联系.干扰素γ（IFNg）蛋白和受体复合物缺陷的患者就十分容易发生细胞内细菌感染,包括使用减毒但活的BCG接种时仍有可能导致严重的致死性弥漫性感染,这就强调了对Th1细胞途径的保护；当其处于较低水平时,炎症性关节病患者也会特异性地引起IL-12受体的β链介导的免疫缺陷反应,导致IFNγ的产生减少[15].这就验证了在使用TNF-α拮抗剂时结核病再激活的风险.相反,寄生虫感染不在该通路影响范围,而是在Th2通路的控制之下,其特征在于会产生具有抗炎特性的IL-4和IL-13.
白细胞介素论文参考资料：
结论：白细胞介素17在风湿免疫病中基础临床应用进展为关于白细胞介素方面的的相关大学硕士和相关本科毕业论文以及相关白介素12论文开题报告范文和职称论文写作参考文献资料下载。
