原创《沙利度胺在口腔黏膜病治疗中临床应用不良反应》：这篇沙利度胺论文范文为免费优秀学术论文范文,可用于相关写作参考。
摘 要 20世纪50年代,沙利度胺因有严重的致畸作用而被撤出了市场.不过,此后的研究发现,沙利度胺具有调节免疫、抑制炎症和抗新生血管形成等作用,并于2006年在美国率先获准治疗多发性骨髓瘤,从而再次引起了医学界的关注.本文介绍近年来沙利度胺在口腔黏膜病治疗中的临床应用及研究进展.
关键词 沙利度胺 白塞病 口腔扁平苔藓 克罗恩病 复发性阿弗他口炎
中图分类号：R979.5； R781.5 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2017）19-0011-04
Thalidomide for oral mucosal diseases： a review of clinical uses and adverse reactions
WANG Haiyan*, CHEN Ying
（Department of Oral Mucosal Diseases, the 9th People’s Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200011, China）
ABSTRACT Thalidomide was withdrawn from the market due to severe teratogenicity in 1950s. New progress has
been made in the pharmacological effects and the clinical studies of thalidomide in recent years and it is found that thalidomide possesses such functions as immune regulation, inhibition of inflammation and anti-angiogenesis. FDA approved its use for the treatment of multiple myeloma in 2006, which once again aroused the concern of the medical profession. This article summarizes the clinical application of thalidomide in the treatment of oral mucosal diseases and its research progress.
KEY WORDS thalidomide； Behcet’s disease； oral lichen planus； Crohn’s disease； recurrent aphthous ulcer
沙利度胺（thalidomide）属谷氨酸衍生物,是在研制抗菌药物过程中发现的一种具有中枢抑制作用的药物,曾作为抗妊娠反应药物在欧洲和日本广泛使用.但投入使用后不久,沙利度胺即因导致出现了大量海豹肢畸形儿而被撤出了市场.就在沙利度胺声名狼藉之际,一名以色列医生偶然发现沙利度胺治疗麻风结节性红斑的疗效很好.经过34年的慎重研究,1998年美国FDA率先再次批准沙利度胺上市,用于治疗麻风结节性红斑.此后的研究发现,沙利度胺具有调节免疫、抗炎和抗新生血管形成作用,因此可望得到更广泛的临床应用,尤其是在治疗某些皮肤黏膜病、血液病和肿瘤方面.本文仅介绍近年来沙利度胺在口腔黏膜病治疗中的临床应用及研究进展.
1 药代动力学
沙利度胺属谷氨酸衍生物,几乎不溶于水和油脂,急性毒性极低.沙利度胺实是其（S）-和（R）-对映体的等比例外消旋体,两种对映体的生物学活性不同,其中（S）-沙利度胺具有免疫调节作用,（R）-沙利度胺则有镇静、止痛和缓解妊娠反应的作用.（S）-沙利度胺的两个代谢物有严重的胚胎毒性和致畸作用,孕妇在妊娠第1 ～ 2个月内服用会致胎儿畸形.研究表明,对健康的男性志愿者单次给予沙利度胺200 mg,测得其吸收半衰期为（1.7±1.05）h,消除半衰期为（8.7±4.11）h,达到血浆药物浓度峰值的时间为（4.39±1.27）h,血浆药物浓度峰值为（1.15±0.2）mg/L[1].沙利度胺基本不经肾脏排泄,且几无药物蓄积.不过,目前还不知道沙利度胺在人体内代谢和消除的确切路径,推测主要通过水解降解,少部分通过酶催化羟化,其中非酶水解产生12种降解产物,部分降解产物还会经细胞色素P450酶进一步代谢[2].
2 作用机制
2.1 抗炎作用
沙利度胺可以不同的方式及在不同的细胞水平上影响白细胞、内皮细胞和角质细胞等靶细胞黏附分子的表达,改变黏附分子的浓度,进而影响炎症组织的白细胞外渗并抑制炎症反应.
α-肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α, TNF-α）主要产生于单核细胞、巨噬细胞和活化T淋巴细胞,会诱导促炎症介质、基质金属蛋白酶和黏附分子的表达,因此沙利度胺主要通过抑制因TNF-α生成过多所导致的炎症瀑布效应而呈现抗炎作用[3].Sampaio等[4]的研究发现,沙利度胺可通过刺激单核细胞和激活T淋巴细胞来抑制TNF-α mRNA的表达及蛋白质合成.体外实验显示,沙利度胺及其类似物可降低瘤型麻风诱导的TNF-α和白介素-2 mRNA的表达[5].新近的研究结果进一步支持了沙利度胺影响TNF-α合成是其临床治疗免疫紊乱疾病如麻风病等有效的药理学基础的结论[6].多年的研究证实,沙利度胺主要通过降解TNF-α mRNA而减少单核细胞产生TNF-α,但具体机制尚不清楚.然而,沙利度胺对TNF-α的影响似很复杂,因为亦有相反结论的研究报告,即其在许多炎症性疾病中还表现为有促TNF-α生成的作用,如可减少培养基内的单核细胞凋亡,使得TNF-α生成相应增多[7].有研究认为,沙利度胺抑制TNF-α生成的作用似乎還和其抑制TNF-α的转录因子核因子-κB的活性有关,这可能涉及到其抑制了I型κB激酶的活性[8].
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